上海東方肝膽外科醫(yī)院提出晚期肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移化療新方案

晚期肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者化療或有新方案。記者從海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院（上海東方肝膽外科醫(yī)院）獲悉，該院肝外六科程樹群教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)晚期肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移化療應(yīng)答率低的難點(diǎn)，通過(guò)全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4新治療策略，使患者客觀緩解率提升至24.5%，中位生存時(shí)間延長(zhǎng)至16.2個(gè)月。

相關(guān)成果發(fā)表于國(guó)際期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（影響因子39.3分）。程樹群教授為該研究的通訊作者，石潔教授為共同通訊作者，孫居仙醫(yī)生為本文第一作者。

肝細(xì)胞癌是我國(guó)致死率排名第二位的惡性腫瘤，每年因肝癌死亡的人數(shù)高達(dá)39萬(wàn)。大部分肝癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，晚期患者常合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移如肺、骨、腹腔或淋巴結(jié)等，治療棘手，預(yù)后極差。

程樹群提到，肝癌細(xì)胞耐藥性強(qiáng)是限制化療在肝癌中應(yīng)用的主要原因，多年來(lái)肝癌化療方案及療效未有突破性進(jìn)展。全反式維甲酸具有誘導(dǎo)分化腫瘤細(xì)胞的作用，最早用于急性早幼粒細(xì)胞白血病的一線治療，但其在實(shí)體瘤中的臨床應(yīng)用鮮有報(bào)道。

“在前期的基礎(chǔ)研究中，我們發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸可明顯提升肝癌細(xì)胞化療的療效，并將成果發(fā)表于肝臟領(lǐng)域期刊。”程樹群說(shuō)，為進(jìn)一步明確療效，他與石潔教授牽頭全國(guó)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，納入的患者均為晚期肝癌伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，按1:1比例隨機(jī)接受了全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4或者安慰劑聯(lián)合FOLFOX4治療。

結(jié)果顯示，全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4治療組的客觀緩解率為24.5%，中位生存時(shí)間延長(zhǎng)至16.2個(gè)月，顯著高于安慰劑聯(lián)合FOLFOX4治療組的9.1%和10.7個(gè)月。

安全性分析結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，證明了全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4是安全的。

靶向及免疫治療是近年來(lái)晚期肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的首選方法，但是有效率低，大部分患者對(duì)靶向及免疫治療不敏感。

本研究的亞組分析顯示，即使對(duì)于既往接受過(guò)靶向或免疫治療的晚期肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4治療組仍顯示出較好的療效。文中還對(duì)全反式維甲酸聯(lián)合FOLFOX4的療效預(yù)測(cè)進(jìn)行了蛋白組學(xué)分析，找到了化療敏感（完全緩解或部分緩解）的標(biāo)志物可供進(jìn)一步研究。